Médicaments génériques et rupture de stock

Qu'est-ce qu'un médicament générique ?

Au sens de l'article L.5121-1 du Code de la santé publique, un médicament générique est défini comme une copie d'un médicament de référence (le « princeps ») qui présente :

• La même composition qualitative et quantitative en principe actif (DCI identique et même dosage) ;
• La même forme pharmaceutique (comprimé, gélule, solution injectable…) ;
• La démonstration de sa bioéquivalence avec le médicament de référence, c'est-à-dire une biodisponibilité (absorption dans l'organisme) similaire dans une fourchette de ±20 %, selon des études cliniques présentées lors de la demande d'AMM.

Un générique n'est pas une copie exacte : les excipients (colorants, liants, conservateurs) peuvent différer. Ces différences sont encadrées par l'ANSM pour garantir la sécurité et l'efficacité. En France, les génériques représentent environ 35 % des médicaments vendus en officine, un taux inférieur à la moyenne européenne (50-70 % dans certains pays).

Le droit de substitution du pharmacien

Le pharmacien est légalement autorisé — et même encouragé — à substituer un médicament prescrit par un générique équivalent, en vertu de l'article L.5125-23 du CSP. Cette substitution est possible si :

• Le médicament figure dans un groupe générique référencé par l'ANSM ;
• Le médecin n'a pas apposé la mention « non substituable » sur l'ordonnance, accompagnée d'un code justificatif (NS1, NS2 ou NS3 selon le motif) ;
• Le générique est disponible dans la pharmacie ou peut être commandé rapidement.

En cas de rupture du princeps, si un générique de même DCI est disponible, votre pharmacien vous le proposera systématiquement. Vous avez le droit de le refuser, mais dans ce cas, le remboursement sera calculé sur la base du tarif du générique (tiers payant contre générique).

Les médicaments à index thérapeutique étroit : la substitution impossible

Pour certains médicaments, la marge entre la dose thérapeutique (qui soigne) et la dose toxique est très faible. On parle de médicaments à index thérapeutique étroit. Pour ces médicaments, même une variation minime de la concentration plasmatique peut avoir des conséquences cliniques graves. La substitution générique est formellement déconseillée, voire contre-indiquée.

Parmi les médicaments concernés par cette restriction :

• Warfarine (Coumadine) : anticoagulant oral dont l'INR doit être maintenu dans une fourchette précise pour éviter les hémorragies ou les thromboses. Un changement de formulation peut modifier légèrement l'absorption et déséquilibrer l'anticoagulation.
• Lévothyroxine (Levothyrox) : hormone thyroïdienne dont le dosage est ajusté finement selon les dosages biologiques (TSH). Le changement de formule en 2017 a illustré la sensibilité de certains patients à ces variations.
• Lithium (Téralithe) : thymorégulateur utilisé dans les troubles bipolaires. Sa fenêtre thérapeutique est étroite (0,6–1,2 mmol/L) et sa pharmacocinétique varie entre les formes à libération immédiate et prolongée.
• Ciclosporine (Néoral, Sandimmun) et tacrolimus (Prograf, Advagraf) : immunosuppresseurs utilisés en transplantation. Toute variation de biodisponibilité peut conduire à un rejet d'organe ou à une toxicité rénale.
• Médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne, acide valproïque) : un changement de formulation peut modifier le contrôle des crises.

Pour ces médicaments, l'ANSM recommande de maintenir le même fabricant tout au long du traitement, et le médecin peut apposer la mention « non substituable NS1 » sur l'ordonnance.

Que faire quand ni le princeps ni le générique n'est disponible ?

Si le médicament de référence ET tous ses génériques sont simultanément en rupture de stock, les options sont les suivantes :

• Alternative thérapeutique prescrite par votre médecin : un médicament de mécanisme similaire mais de molécule différente peut être indiqué, selon la pathologie. Cette décision appartient entièrement au médecin.
• Préparation magistrale : si la substance active est disponible à l'état pur (matière première pharmaceutique), un pharmacien équipé peut préparer le médicament pour vous.
• Importation : pour les médicaments essentiels sans alternative, l'ANSM peut autoriser l'importation d'un équivalent commercialisé à l'étranger.

Consultez notre guide complet Comment trouver une alternative quand son médicament est indisponible pour plus de détails sur chacune de ces solutions.